Es ist nicht nötig, die anderen Spiele abgeschlossen zu haben, bevor man in das Spiel eintauchen kann. Erfahrene Spieler mögen sich an bestimmten Details und Verbindungen zwischen den Staffeln erfreuen, die die Geschichte bereichern, aber es handelt sich um ein eigenständiges Spiel, das als eine vollständige, erzählerische Erfahrung konzipiert ist. Im Laufe einer Kampagne, die ein Jahr im Spiel umfasst, werdet ihr mit Missionen betraut, die euch in die entlegensten Winkel der Welt führen: von den vertrauten Gängen Washingtons D.C. bis in die trostlose Tundra Sibiriens. Jeder Erfolg oder Misserfolg wird euch der Wahrheit über die Sowjets, MEDUSA und sogar eurer Mitagenten näherbringen. Genau wie in den ersten beiden Seasons von Pandemic: Legacy bringt jede Partie neue Karten, Regeln und Bedingungen mit sich, die sich auf zukünftige Spiele auswirken. Pandemic Legacy: Season 0 setzt das Vermächtnis fort, den Grundgedanken der Pandemic-Reihe weiterzuentwickeln und gleichzeitig ihre brillante, kooperative Spielmechanik beizubehalten.